抗体药物IND-杭州皓阳生物技术有限公司

临床前药学研究

稳定细胞株构建

上游工艺开发

12*3L生物反应器+4*15L生物反应器
ATF2进行perfusion和cFB的开发
深孔24孔板进行高通量工艺优化
Spin Tube 筛选克隆-3L BR 优化工艺-15L 锁定工艺-250L/500L 中试放大生产
自主开发的培养基委托 Gibco进行OEM生产，目前已有单抗和双抗项目使用自主培养基并进行申报

下游工艺开发

拥有成熟的蛋白纯化工艺开发、放大及生产平台，配备AKTA Pure、Avant等智能蛋白层析纯化系统及与250-1000L细胞培养规模配套的中试纯化系统，在单克隆抗体、双抗、融合蛋白等蛋白类药物的工艺开发方面具有丰富经验。可针对客户需求，开发符合中国及国际相关法规要求的蛋白纯化制备工艺，确保工艺满足产业化放大需求。

层析工艺开发及优化（填料筛选、缓冲体系筛选、动态载量筛选及洗脱条件优化等）
深层过滤、超滤等工艺开发（膜种类、载量、超滤TMP优化等）
除病毒工艺开发（低pH孵育、S/D处理、纳滤）
纯化工艺放大及确认（250L、500L及1000L培养规模下原液生产）

分析方法开发及检测

分析开发及检测平台拥有先进的仪器设备，并建立完善的质量体系，可提供全面的蛋白质量分析服务。可根据法规要求对单克隆抗体、融合蛋白等进行分析方法开发、确认与验证，提供可靠的质量检测数据用于产品放行、稳定性研究及产品质量/工艺可比性研究，同时为中试生产提供质量检测用于临床试验的申报。

制剂方法开发

利用平台技术，根据不同项目的蛋白特性、快速高效的筛选合适的制剂处方，初步评估产品稳定性。考察包装材料的适用性及密封性，进行制剂生产工艺的开发及确认。按照法规要求，进行影响因素（光照、振摇、冻融等）、加速及长期稳定性试验。

Uncle高通量方法预筛选
组合配方确认制剂处方
包装材料的确认
预稳定初步确定产品品稳定性
成产工艺的确认

中试生产

按照GMP标准建设的中试车间，拥有Thermo 250L到1000L一次性反应器、ATKA procss纯化设备以及赛多利斯储配液系统，能提供IND申报所需要的中试批次生产服务。可提供中试生产的样品类型包括抗体、重组蛋白和抗体偶联药物等。

抗体药物偶联开发

多种不同的蛋白-药物偶联技术：包括但不限于赖氨酸、半胱氨酸偶联等
多样的偶联药物: mc-vc-PAB-MMAE, mc-MMAF, SN38, Dxd等
灵活高效的偶联制备：2周内提供从mg到g级样品
全面的工艺开发和ADC分析鉴定能力

案例分析

基于赖氨酸的缀合

基于半胱氨酸的缀合

Project Overview

Format: Fc-Fusion
Timeline from transfection to top clones: 13 weeks
Top Pool: 1.9 g/L, Top Clone in Spin Tune: 3.4 g/L, Top Clone in Bioreactor: 7.5 g/L
Commercial CD Basal and Feed Medium
Project status: Scale –up & 3-batch Production

Cell Culture Process Optimization