药物临床前药学研究

皓阳生物抗体药物CMC 开发时间进度表2-3.png


From DNA to IND: Total 15 months

稳定细胞株构建


5.1.抗体药物IND-1 拷贝.png

表格10.png

  • 从转染到筛选完成高表达单克隆细胞株并提供初步Fed-batch工艺,最短仅需11周时间
  • 使用商业化、化学成分限定培养基(chemically-defined medium),14天Fed-batch工艺下常规抗体表达量可达到4-7g/L,最高可达到8g以上
  • 使用有限稀释法和全自动显微拍照的手段,有效证明单克隆性

上游工艺开发


  • 12套3L反应器,4套10L反应器
  • 表达量的提高 (106项目的表达量优化数据)
  • 糖基化的调节(106项目的糖基化数据)
  • CEX的调节(106项目的cief数据)
  • ADCC的提高(瞬转048的数据)

下游工艺开发

拥有成熟的蛋白纯化制备工艺平台,配备AKTA Pure、Avant等智能蛋白层析纯化系统及与200L细胞培养规模配套的中试纯化系统,在单克隆抗体、融合蛋白等蛋白类药物的工艺开发方面具有丰富经验。可针对客户需求,开发符合中国及国际相关法规要求的蛋白纯化制备工艺,确保工艺满足产业化放大需求。

  • 层析工艺开发及优化(填料筛选、缓冲体系筛选、动态载量筛选等)
  • 微滤、超滤等工艺开发
  • 除病毒工艺开发(低pH孵育、S/D处理、纳滤)
  • 中试级别纯化工艺放大及确认

分析方法开发及检测

分析开发及检测平台拥有Waters H-Class UPLC、Waters ARC UHPLC、Agilent 1290 Infinity、Agilent 1260 Infinity、Protein Simple Maurice、Tecan INFINITE 200 PRO、Biorad realtime PCR等先进的仪器设备,可根据法规要求对单克隆抗体、融合蛋白等进行分析方法开发、确认与验证,同时为中试生产提供质量检测用于临床试验的申报。

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制剂方法开发

利用平台技术,根据不同项目的蛋白特性、快速高效的筛选合适的制剂处方,初步评估产品稳定性。

  • DSF高通量筛选缓冲体系及pH范围
  • 组合配方考察辅料及赋形剂影响
  • 影响因素试验初步考察产品制剂稳定性
  • 包装材料的选择
  • 灌装工艺的确认

中试生产

按照GMP标准建设的中试车间,拥有Thermo 250L一次性反应器、ATKA procss纯化设备以及赛多利斯储配液系统,能提供IND申报所需要的中试批次生产服务。

案例分析

CHO DG44 Project cho dg44 CHO-K1 Project Cho-K1
项目概况
  • Format: mAb
  • Timeline from transfection to top clones: 18 weeks
  • Top Pool: 0.5 g/L, Top Clone in Spin Tune: 3.8 g/L, Top Clone in Bioreactor: 4.6 g/L
  • Project status: Phase I
克隆
Top Clones

表格12.png

Process Optimization in Bioreactor: pH, temperature shift, seed density etc.
Project Overview
  • Format: Fc-Fusion
  • Timeline from transfection to top clones: 13 weeks
  • Top Pool: 1.9 g/L, Top Clone in Spin Tune: 3.4 g/L, Top Clone in Bioreactor: 7.5 g/L
  • Commercial CD Basal and Feed Medium
  • Project status: Scale –up & 3-batch Production
Cell Culture Process Optimization